Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 7

Jako takie, nasze wyniki są zgodne z udokumentowaną rolą TSLP w indukowanych alergenem odpowiedziach dróg oddechowych w modelach mysich21. AMG157 również zmniejszył wskaźniki zapalenia dróg oddechowych (frakcja wydychanego poziomu eozynofili tlenku azotu i plwociny), jak również poziomy krążących eozynofili na czas trwania badania. Nie wiadomo, czy zmiany w eozynofilach w plwocinie i krwi pomogły określić późniejsze zmiany w FEV1 lub czy zmiany były współistniejące, ale nie przyczynowe. To badanie typu proof-of-concept sugeruje, że TSLP jest kluczową cytokiną nie tylko w wywołanych alergenem odpowiedziach dróg oddechowych, ale także w utrzymującym się zapaleniu dróg oddechowych u pacjentów z alergiczną astmą. TSLP został zidentyfikowany jako główny przełącznik dla alergicznego zapalenia w modelach mysich.22 Wyższe ilości TSLP wytwarzano w komórkach nabłonkowych uzyskanych od pacjentów z astmą niż w tych uzyskanych z kontroli, 11 i polimorfizmów w TSLP były związane z obu dzieciństwa i astma alergiczna dorosłych.13,23 TSLP silnie indukowało ekspresję ludzkiego głównego kompartmentu zgodności tkankowej I i II oraz cząsteczek kostymulujących, takich jak CD40, CD80 i CD86 na szpikowych komórkach dendrytycznych.6 Indukcja TSLP poprzedza infiltrację komórek dendrytycznych w skórze podczas indukowanych alergenem późnych odpowiedzi skórnych. 24 TSLP może również indukować wytwarzanie ludzkich cytokin Th2 w komórkach tucznych.8 Ponadto TSLP może odgrywać rolę w procesach za pośrednictwem wirusa.
Uważa się, że TSLP powoduje eozynofilię dróg oddechowych i krwi u pacjentów z astmą alergiczną poprzez aktywację komórek dendrytycznych dróg oddechowych i zwiększenie liczby komórek Th2, co powoduje wytwarzanie prozapalnych cytokin, w tym interleukiny-5 i TSLP-1321 z interleukiną. Continue reading „Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 7”

Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 2

W tym badaniu typu proof-of-concept testowaliśmy hipotezę, że AMG 157 łagodziłby reakcje dróg oddechowych wywołane alergenem u pacjentów z łagodną astmą atopową. Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci nie palili mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 60 lat z łagodną, stabilną astmą atopową, co potwierdzają pozytywne wyniki testu skórno-skórnego; wymuszoną objętość wydechową w ciągu sekundy (FEV1) o 70% lub więcej wartości przewidywanej; i nadreaktywność dróg oddechowych. W przypadku alergenów o sezonowej zmienności pacjenci byli testowani poza sezonem na pyłki wpływające na ich astmę; wszyscy pacjenci nie mieli innej choroby płuc. Podczas badania nie dopuszczano żadnych środków kontrolujących astmę, chociaż dozwolone było stosowanie krótko działających .2-agonistów wziewnych o krótkotrwałym działaniu, jako leczenia ratunkowego podawanego przez mniej niż 2 dni w tygodniu. Wszystkie inne leki na astmę przerywano co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją. Pacjenci zostali wykluczeni z badania, jeśli mieli pogorszenie astmy, wizyty związane z układem oddechowym w oddziale ratunkowym w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania, wcześniejsze stosowanie AMG 157 lub znaną wrażliwość na jakąkolwiek zaróbkę AMG 157.
Projekt badania
Rycina 1. Continue reading „Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 2”

Autologiczna transplantacja i terapia podtrzymująca w szpiczaku mnogim AD 6

Wyjściowe cechy demograficzne i choroby były dobrze zrównoważone wśród grup leczonych (tabela S2 w dodatku uzupełniającym). W punkcie odcięcia danych 237 pacjentów miało progresję choroby lub zmarło, 45 pacjentów (23%) nadal otrzymywało leczenie podtrzymujące lenalidomidem, a 24 pacjentów (11%) nie otrzymywało leczenia podtrzymującego. Mediana okresu obserwacji od chwili rejestracji wyniosła 51,2 miesięcy (zakres od do 66). Skuteczność
Rycina 2. Rycina 2. Kaplan-Meier Szacunki przeżycia bez progresji i całkowitego przeżycia. Panel A pokazuje czas przeżycia bez progresji i 5-letnie przeżycie całkowite od czasu rozpoznania u pacjentów, którzy otrzymali melfalan w dużych dawkach, a następnie leczenie podtrzymujące lenalidomidem, u tych, którzy otrzymali melfalan w dużych dawkach bez dalszego leczenia podtrzymującego, ci, którzy otrzymali MPR, obserwowali przez lenalidomidową terapię podtrzymującą oraz tych, którzy otrzymali MPR bez późniejszej terapii podtrzymującej. Continue reading „Autologiczna transplantacja i terapia podtrzymująca w szpiczaku mnogim AD 6”

ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z rybawiryną w zapaleniu wątroby typu C z marskością AD 5

Zastosowano procedurę wielokrotnego testowania w celu utrzymania współczynnika błędu typu I wynoszącego 0,05 dla analiz pierwszorzędowych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych skuteczności (patrz dodatek dodatkowy, w tym fig. S2). Wszystkie testy statystyczne i przedziały ufności były dwustronne, z poziomem istotności 0,05. Liczba i odsetek pacjentów z niepożądanymi zdarzeniami, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 3 lub 4 lub nieprawidłowości w poziomie hemoglobiny porównano między grupami leczonymi za pomocą dokładnego testu Fishera. Aby uzyskać dodatkowe informacje, patrz Dodatek dodatkowy. Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Continue reading „ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z rybawiryną w zapaleniu wątroby typu C z marskością AD 5”