Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 6

W porównaniu z placebo, AMG 157 znacząco zmniejszyło poziomy eozynofili w plwocinie przed prowokacją alergenem w trakcie badania (P = 0,02) (Figura 3B) i znacząco osłabiło wywołane alergenem zmiany 24 godziny po prowokacji (P = 0,004). Frakcja wydychanego tlenku azotu była podwyższona w dwóch badanych grupach w warunkach początkowych (Tabela 1). W porównaniu z placebo, leczenie AMG 157 znacząco zmniejszyło frakcję wydychanego tlenku azotu przez całe badanie (P = 0,002) i znacząco osłabiło wywołane alergenem zmiany 24 godziny po prowokacji (P = 0,02) (Figura 3C).
FEV1 i Methacholine PC20
Leczenie za pomocą AMG 157 nie zmieniło znacząco FEV1, jak zmierzono przed prowokacją alergenem w dniach 41 i 83 (Tabela W dniu 83 nastąpił znaczny wzrost stężenia metacholiny PC20 w grupie AMG-157, w porównaniu z grupą placebo (P = 0,04) (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Zmiany wywołane alergią w metacholinie PC20 (mierzone w okresach od dnia 41 do dnia 43 i od dnia 83 do dnia 85) uległy poprawie w grupie AMG 157, w porównaniu z grupą placebo, z różnicą między grupami leczenia. w średniej log2 PC20 0,76 mg na mililitr (P = 0,06) podczas poprzedniego okresu i 0,49 mg na mililitr (P = 0,21) podczas ostatniego okresu (tabela S3 i ryc. S6 w dodatkowym dodatku). Continue reading „Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 6”

Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 5

(Dodatkowe szczegóły na temat reakcji dróg oddechowych wywołanych alergenem podano w tabeli S3 w dodatkowym dodatku). Leczenie AMG 157, w porównaniu z placebo, częściowo osłabiło zarówno odpowiedź późną, jak i wczesną odpowiedź w dniach 42 i 84 w każdym z czterech pomiarów prowokacji alergenem (Figura 2 i Tabela Maksymalne procentowe zmniejszenie FEV1 podczas późnej odpowiedzi było o 34,0% mniejsze w grupie AMG-157 niż w grupie placebo w dniu 42 (P = 0,09) i o 45,9% mniejsze (spadek o 11,7% w porównaniu do 21,6%) w porównaniu z grupą placebo. dzień 84 (P = 0,02).
Pacjenci z grupy AMG-157, w porównaniu z pacjentami z grupy placebo, odnotowali znaczny wzrost minimalnej wartości FEV1 (P = 0,01) i wartości AUC skorygowanej względem czasu wartości minimalnej FEV1 (P = 0,02) w okresie późnej odpowiedzi w dniu 42 i w minimalnej wartości FEV1 (P = 0,01) w dniu 84. Ponadto, podczas wczesnej odpowiedzi, AUC zmniejszonego o procent spadku procentowego FEV1 było znacznie mniejsze, a AUC skorygowanego o czas minimalnego FEV1. znacznie większa w grupie AMG-157 niż w grupie placebo (P = 0,03 dla obu porównań) w dniu 42, a AUC zmniejszonego o procent spadku procentowego FEV1 było znacznie mniejsze w dniu 84 (P = 0,03) ( Rysunek 2 oraz tabela S3 w dodatkowym dodatku).
Eozynofile Liczą i frakcję wydychanego Tlenku Azotu
Rycina 3. Continue reading „Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 5”

Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 4

Zawarliśmy w analizie dla każdego punktu końcowego wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę AMG 157 lub placebo. Oceniliśmy wczesną i późną odpowiedź z zastosowaniem powtarzalnej miary analizy kowariancji (ANCOVA), która obejmowała leczenie badawcze i wizytę w badaniach jako zmienne niezależne, leczenie według wizyty w badaniu jako termin interakcji i odpowiadającą wartość początkową (mierzone 14 dni przed pierwsza dawka badanego leku) jako współzmienna modelu. Podczas każdej wizyty studyjnej oszacowaliśmy i odnotowaliśmy średnią różnicę między grupami, odpowiadający jej 95% przedział ufności i dwustronne wartości P. Szczegóły analizy punktów końcowych eksploracji znajdują się w dodatkowym dodatku. Dane podsumowujące są zgłaszane jako średnie i standardowe, a przekształcone logicznie normalnie rozłożone punkty końcowe są przedstawiane jako średnie geometryczne z 95% przedziałami ufności. Wyniki
Badana populacja
Tabela 1. Tabela 1. Continue reading „Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 4”

Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 3

Badane punkty końcowe obejmują poziomy plwociny i eozynofilów we krwi, frakcję tlenowego tlenku wydychanego, poziomy komórek pomocniczych typu 2 (Th2) typu 2 we krwi, stosunek komórek Th2 do komórek pomocniczych T (Th1) typu we krwi i całkowite poziomy IgE we krwi, wraz z prowokującym stężeniem metacholiny wymaganej do zmniejszenia FEV1 o 20% (metacholina PC20). Oceny bezpieczeństwa obejmowały częstość i ciężkość zdarzeń niepożądanych, zmiany wyników w elektrokardiografii, profile laboratoryjne, parametry życiowe oraz obecność przeciwciał anty-AMG 157. Przestudiuj badanie
Protokół badania został zatwierdzony przez instytut ds. Etyki badań instytucjonalnych w każdym centrum uczestniczącym, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Protokół badania, w tym plan analizy statystycznej, jest dostępny pod adresem. Wszyscy autorzy mieli dostęp do wszystkich danych oraz rękojmię za dokładność i kompletność danych oraz wierność wersji próbnej do końcowego protokołu. Sponsor (Amgen) przeprowadził analizy danych. Continue reading „Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 3”