Autologiczna transplantacja i terapia podtrzymująca w szpiczaku mnogim

W tym otwartym, randomizowanym badaniu III fazy porównywano melfalan w dawce 200 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała oraz autologiczny przeszczep komórek macierzystych z melfalanem-prednizonem – lenalidomidem (MPR) i porównywano leczenie podtrzymujące lenalidomidem bez terapii podtrzymującej. u pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem mnogim. Metody
My losowo przypisaliśmy 273 pacjentów w wieku 65 lat lub młodszych do dużych dawek melfalanu z przeszczepem komórek macierzystych lub leczenia konsolidacyjnego MPR po indukcji, a 251 pacjentów do leczenia podtrzymującego lenalidomidem lub bez leczenia podtrzymującego. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Średni okres obserwacji wynosił 51,2 miesięcy. Zarówno czas przeżycia bez progresji jak i całkowity czas przeżycia były znacznie dłuższe w przypadku stosowania dużych dawek melfalanu z przeszczepem komórek macierzystych niż w przypadku MPR (mediana czasu przeżycia wolnego od progresji, 43,0 miesiąca w porównaniu do 22,4 miesiąca, współczynnik ryzyka progresji lub zgonu, 0,44, 95% przedział ufności [CI], 0,32 do 0,61, P <0,001, i 4-letnie przeżycie całkowite, 81,6% w porównaniu z 65,3%, współczynnik ryzyka zgonu, 0,55, 95% CI, 0,32 do 0,93, P = 0,02). Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji była istotnie dłuższa przy utrzymaniu lenalidomidu niż w przypadku braku podtrzymania (41,9 miesiąca w porównaniu z 21,6 miesiąca, współczynnik ryzyka w przypadku progresji lub zgonu, 0,47, 95% CI, 0,33 do 0,65, p <0,001), ale trzyletnie ogółem przeżycie nie przedłużało się znacząco (88,0% w porównaniu z 79,2%, współczynnik ryzyka zgonu, 0,64; 95% CI, 0,36 do 1,15; P = 0,14). Neutropenia 3. lub 4. stopnia była istotnie częstsza w przypadku melfalanu w dużych dawkach niż w przypadku MPR (94,3% w porównaniu z 51,5%), podobnie jak w przypadku działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (18,4% w porównaniu do 0%) i zakażeń (16,3% w porównaniu z 0,8%); neutropenia i toksyczne skutki dermatologiczne były częstsze przy utrzymywaniu lenalidomidu niż bez podtrzymania (odpowiednio 23,3% w porównaniu z 0% i 4,3% w porównaniu z 0%).
Wnioski
Konsolidacja leczenia za pomocą dużych dawek melfalanu z przeszczepem komórek macierzystych w porównaniu z MPR znacznie wydłużyła czas przeżycia bez progresji i całkowite przeżycie u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku 65 lat lub młodszych. Zachowanie lenalidomidu, w porównaniu z brakiem leczenia podtrzymującego, znacząco wydłużało czas przeżycia bez progresji. (Finansowane przez Celgene, numer ClinicalTrials.gov, NCT00551928.)
Wprowadzenie
Chemioterapia wysokodawkowa plus autologiczny przeszczep komórek macierzystych, w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią, przedłuża czas przeżycia bez progresji i całkowity czas przeżycia u pacjentów ze świeżo rozpoznaną szpiczakiem mnogim.1-4 i jest obecnie standardem opieki dla pacjentów, którzy są młodsi niż 65 lat. Jednakże, ponieważ autologiczny przeszczep komórek macierzystych ma poważne działanie toksyczne i wymaga przedłużonej hospitalizacji, ważne jest porównanie z mniej toksycznymi, podawanymi doustnie
[więcej w: klinika bielsko biała, forskolin efekty, kątnica jelita ]

Powiązane tematy z artykułem: forskolin efekty kątnica jelita klinika bielsko biała